《病原生物學與免疫學》課件7章自身免疫病.ppt

1、 第七章第七章 自身免疫病自身免疫病 學習目標學習目標1 1熟記自身免疫與自身免疫病的概念熟記自身免疫與自身免疫病的概念2 2說出自身免疫病的發生機制及代表性疾病說出自身免疫病的發生機制及代表性疾病3 3知道自身免疫病的致病相關因素及其分類知道自身免疫病的致病相關因素及其分類第一節第一節 自身免疫病的概念與特點自身免疫病的概念與特點n自身免疫是指機體對自身抗原發生免疫自身免疫是指機體對自身抗原發生免疫應答，產生針對自身成分的抗體或自身應答，產生針對自身成分的抗體或自身致敏淋巴細胞的現象致敏淋巴細胞的現象 n自身免疫達一定程度而引起自身組織的自身免疫達一定程度而引起自身組織的損傷或功能障礙，出現

2、臨床癥狀者，稱損傷或功能障礙，出現臨床癥狀者，稱為自身免疫?。樽陨砻庖卟。╝utoimmune disease，AID）自身免疫性疾病的特征n患者血液中可測出高效價自身抗體和患者血液中可測出高效價自身抗體和（或）自身組織成分起反應的致敏淋巴（或）自身組織成分起反應的致敏淋巴細胞細胞 n自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞作自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞作用于靶抗原所在的組織、細胞，造成相用于靶抗原所在的組織、細胞，造成相應組織器官的損傷和功能障礙應組織器官的損傷和功能障礙 n在動物實驗中可復制出相似的病理模型，在動物實驗中可復制出相似的病理模型，并能通過患者的血清或淋巴細胞使疾病并能通過患者的

3、血清或淋巴細胞使疾病被動轉移被動轉移 自身免疫性疾病的特征n病情轉歸與自身免疫反應強度密切相關；病情轉歸與自身免疫反應強度密切相關；n疾病的發生有一定的遺傳傾向；疾病的發生有一定的遺傳傾向；n常呈反復發作和慢性遷延。常呈反復發作和慢性遷延。第二節第二節 自身免疫病的發病機制與分類自身免疫病的發病機制與分類一、自身免疫病的發病機制一、自身免疫病的發病機制（一）抗原方面的因素（一）抗原方面的因素n1.隱蔽抗原的釋放隱蔽抗原的釋放 n2.自身抗原的改變自身抗原的改變 n3.分子模擬分子模擬(交叉抗原交叉抗原)一、自身免疫病的發病機制一、自身免疫病的發病機制（二）免疫系統方面的因素（二）免疫系統方面的

4、因素 1.免疫忽視的打破免疫忽視的打破 免疫忽視（免疫忽視（immunological ignorance）是指免疫系統對低水平抗原或低親和力是指免疫系統對低水平抗原或低親和力抗原不發生免疫應答的現象?？乖话l生免疫應答的現象。2.胸腺功能不全胸腺功能不全 第二節第二節 自身免疫病的發病機制與分類自身免疫病的發病機制與分類一、自身免疫病的發病機制一、自身免疫病的發病機制（二）免疫系統方面的因素（二）免疫系統方面的因素 3.調節性調節性T細胞功能失常細胞功能失常 4.MHC類分子表達異常類分子表達異常 第二節第二節 自身免疫病的發病機制與分類自身免疫病的發病機制與分類一、自身免疫病的發病機制一、

5、自身免疫病的發病機制（三）生理因素（三）生理因素自身免疫病的發病還與年齡、性別有關。自身免疫病的發病還與年齡、性別有關。（四）遺傳方面的因素（四）遺傳方面的因素 自身免疫性疾病的發生有家族史傾向。在遺自身免疫性疾病的發生有家族史傾向。在遺傳因素中，傳因素中，HLA 等位基因的某些基因型以等位基因的某些基因型以及一些非及一些非HLA基因均和人類基因均和人類 AID 發生密切發生密切相關。相關。第二節第二節 自身免疫病的發病機制與分類自身免疫病的發病機制與分類一、自身免疫病的發病機制一、自身免疫病的發病機制自身免疫性疾病實際上是由自身抗體，自自身免疫性疾病實際上是由自身抗體，自身反應性身反應性T淋

6、巴細胞，或二者共同引起的淋巴細胞，或二者共同引起的針對自身抗原的超敏反應性疾病，其免針對自身抗原的超敏反應性疾病，其免疫損傷機制和超敏反應的疫損傷機制和超敏反應的、型型機理相同。機理相同。第二節第二節 自身免疫病的發病機制與分類自身免疫病的發病機制與分類二、自身免疫病的分類二、自身免疫病的分類（一）根據發病的誘因分類（一）根據發病的誘因分類n1.原發性自身免疫病原發性自身免疫病 發病無明顯誘因，與遺發病無明顯誘因，與遺傳因素密切相關；預后多數不良，常呈慢性遷傳因素密切相關；預后多數不良，常呈慢性遷延，如系統性紅斑狼瘡（延，如系統性紅斑狼瘡（SLE）。臨床上自身）。臨床上自身免疫病大都為此種類型

7、。免疫病大都為此種類型。n2.繼發性自身免疫病繼發性自身免疫病 發病有明顯誘因，如藥發病有明顯誘因，如藥物、外傷和感染。當誘因去除后常能治愈，一物、外傷和感染。當誘因去除后常能治愈，一般預后良好般預后良好,如藥物引起的血細胞減少癥。少如藥物引起的血細胞減少癥。少數自身免疫病為此種類型。數自身免疫病為此種類型。第二節第二節 自身免疫病的發病機制與分類自身免疫病的發病機制與分類二、自身免疫病的分類二、自身免疫病的分類（二）按致病性自身抗原的分布范圍分類（二）按致病性自身抗原的分布范圍分類 n1.器官特異性自身免疫性疾病器官特異性自身免疫性疾病 指致病性自身抗原為指致病性自身抗原為某一器官的特定成分

8、，病變局限在該器官。如橋本某一器官的特定成分，病變局限在該器官。如橋本甲狀腺炎，其致病性自身抗原為甲狀腺球蛋白。甲狀腺炎，其致病性自身抗原為甲狀腺球蛋白。n2.全身性（或系統性）自身免疫性疾病全身性（或系統性）自身免疫性疾病 也稱器官非也稱器官非特異性自身免疫性疾病。是指致病性自身抗原為細特異性自身免疫性疾病。是指致病性自身抗原為細胞核成分和線粒體等，病變遍及全身各器官，如系胞核成分和線粒體等，病變遍及全身各器官，如系統性紅斑狼瘡。統性紅斑狼瘡。第二節第二節 自身免疫病的發病機制與分類自身免疫病的發病機制與分類表表7-1 7-1 常見的自身免疫病及其相應的自身抗原常見的自身免疫病及其相應的自身

9、抗原自身免疫病自身抗原病變器官器官特異性自身免疫?。簶虮炯谞钕傺准谞钕偌毎⒘ｓw 甲狀腺球蛋白甲狀腺甲狀腺功能亢進甲狀腺細胞TSH受體甲狀腺1型糖尿病胰腺胰島細胞胰島特發性艾迪生病腎上腺細胞腎上腺自身免疫溶血性貧血紅細胞紅細胞特發性血小板減少性紫癜血小板血小板Goodpadture肺腎綜合征肺泡和腎小球基底膜肺、腎重癥肌無力乙酰膽堿受體肌肉原發性不育癥精子精子全身性自身免疫性疾病類風濕關節炎變性IgG 腎、心、關節等各種器官的病變系統性紅斑狼瘡細胞核、組蛋白、DNA、RNA皮膚、關節、腎、肺、心、腦干燥綜合征（Sjogrens syndrome）唾液腺管、細胞核、甲狀腺球蛋白唾液腺、甲狀腺二、

10、自身免疫病的分類二、自身免疫病的分類（三）按疾病累及的系統分類（三）按疾病累及的系統分類 第二節第二節 自身免疫病的發病機制與分類自身免疫病的發病機制與分類表表72各系統自身免疫病各系統自身免疫病不同系統疾病不同系統疾病自身免疫病舉例自身免疫病舉例結締組織疾病結締組織疾病類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病病神經肌肉疾病神經肌肉疾病多發性硬化癥、重癥肌無力、脫髓鞘疾病多發性硬化癥、重癥肌無力、脫髓鞘疾病內分泌性疾病內分泌性疾病原發性腎上腺皮質萎縮、原發性腎上腺皮質萎縮、橋本甲狀腺炎橋本甲狀腺炎、1型糖型糖尿病尿病消化系統疾病消化系統疾病慢性非特

11、異性潰瘍性結腸炎、慢性活動性肝炎、慢性非特異性潰瘍性結腸炎、慢性活動性肝炎、惡性貧血與萎縮性胃炎惡性貧血與萎縮性胃炎泌尿系統疾病泌尿系統疾病自身免疫性腎小球腎炎、肺腎綜合征自身免疫性腎小球腎炎、肺腎綜合征血液系統疾病血液系統疾病自身免疫性溶血性貧血、特發性血小板減少性紫自身免疫性溶血性貧血、特發性血小板減少性紫癜癜一、預防和控制微生物感染一、預防和控制微生物感染 多種微生物可誘發自身免疫性疾病。采用多種微生物可誘發自身免疫性疾病。采用疫苗和抗生素控制微生物的感染，尤其疫苗和抗生素控制微生物的感染，尤其是微生物持續性感染，可減少分子模擬，是微生物持續性感染，可減少分子模擬，降低自身免疫性疾病的發

12、生率。降低自身免疫性疾病的發生率。第三節第三節 防治原則防治原則第三節第三節 防治原則防治原則n二、應用免疫抑制劑二、應用免疫抑制劑 n免疫抑制劑是治療自身免疫性疾病的有效藥物。環孢菌素A和FK506對多種自身免疫性疾病的治療有明顯的臨床療效。其作用機制是抑制IL-2等基因的活化，進而抑制T細胞的分化和增殖。皮質激素可通過抑制炎癥反應減輕自身免疫性疾病的癥狀。第三節第三節 防治原則防治原則n三、對癥治療三、對癥治療n（一）抗炎（一）抗炎 皮質激素、水楊酸制劑、前列腺素抑制劑、細胞因子和補體的拮抗劑 n（二）替代療法（二）替代療法n（三）其他方法（三）其他方法n四、口服自身抗原四、口服自身抗原